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奥氮平如何联合用药来控制化疗中的呕吐恶心?

    时间:2023-05-26  来源: 网络  作者:未知  点击:493

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    恶性肿瘤患者在化疗过程中出现的恶心、呕吐的症状增加了患者的痛苦,降低了生活质量,使患者对化疗产生抵触和畏惧的情绪,对化疗的实施和疗效产生影响,又影响了食物和营养的摄入。


    研究表明,奥氮平(5 mg/日)可有效控制晚期癌症患者非化疗相关恶心呕吐症状,改善患者生活质量。


    奥氮平的作用机制

    奥氮平是一种阻断多种神经递质的抗精神病药物,其作用机制所涉及的神经递质包括:

    多巴胺 D1、D2、D3 和 D4 受体,5-HT2A、5-HT2C、5-HT3 受体,儿茶酚胺受体,α1-肾上腺素能受体,毒覃碱受体的乙酰胆碱 M1;中枢神经受体的组胺 H1 受体等。


    奥氮平对化疗相关恶心呕吐的的预防作用,可能与其对多巴胺 D2、5-HT2C 及 5-HT3 的阻断相关。

    2014 年,美国 NCCN 指南首次将奥氮平列入化疗所致恶心呕吐的解救性治疗用药。

    2017 年,奥氮平联合 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松、NK-1 受体拮抗剂的四联用药方案成为 NCCN 指南用于高催吐性化疗方案预防的首选推荐。

    2020 版美国临床肿瘤学会 ASCO 指南也推荐奥氮平用于治疗化疗所致恶心呕吐。临床研究结果显示 5 mg 奥氮平三联或四联止吐药方案均能提高恶心呕吐控制率,而且镇静不良反应相对较少,患者睡眠质量也有所改善。


    化疗相关恶心呕吐的分类

    按照发生时间及治疗效果,化疗相关性恶心呕吐(CINV)可分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性 5 种类型。


    急性 CINV:发生在给予化疗药物 24 小时内,一般给药后 5~6 小时到达高峰,但多在 24 小时内缓解。

    延迟性 CINV:发生在给予化疗药物 24 小时之后,用药后 48~72 小时达到最高峰,可持续 6~7 天。

    预期性 CINV:指患者在前一次化疗时曾经历了难以控制的恶心呕吐症状,导致在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐。是一种条件反射,受患者心理作用影响,往往伴随焦虑、抑郁。


    爆发性 CINV:指即使进行了充分的预防性治疗,仍出现的恶心呕吐或需要进行解救性止吐治疗。可以发生在给予化疗药物后任何时间段。


    难治性 CINV:指既往的化疗周期中使用过预防性或解救性治疗失败,而在后续化疗周期仍出现恶心呕吐。





    奥氮平三联用药

    阿瑞匹坦三联止吐药方案

     

    阿瑞匹坦,化疗第一天 125 mg,化疗第二至三天 80 mg 每天。
    昂丹司琼,化疗第一天 16 mg。
    地塞米松,化疗第一至三天,8 mg 每天。

     

     

    奥氮平三联止吐药方案

     

    奥氮平,每天口服一次 5 mg,化疗前一天开始连服五天。
    昂丹司琼,化疗第一天 16 mg。
    地塞米松,化疗第一至三天,8 mg 每天。

     


    恶心完全控制是指没有恶心而且不需要药物紧急干预,呕吐完全控制是指没有呕吐且不需要药物紧急干预。研究结果表明奥氮平三联止吐药方案患者恶心完全控制率不论急性期还是延迟期均显著高于阿瑞匹坦三联止吐药方案,呕吐完全控制率前者也显著高于后者。


    奥氮平四联用药

    研究发现大多数情况下奥氮平三联止吐药方案控制恶心优于阿瑞匹三联止吐药方案,但唯有接受顺铂化疗的患者两组差异不大。顺铂是肺癌常用化疗药,胃肠道毒性较大,有没有方法可以更好地控制顺铂导致的恶心呢?

    ASCO 报道的一项研究表明奥氮平四联止吐药方案相比三联止吐药方案更能提高接受顺铂化疗患者的恶心呕吐控制率。

    奥氮平四联止吐药方案

     

    奥氮平,5 mg 每天口服一次,化疗第一至四天。
    阿瑞匹坦口服,化疗第一天 125 mg,化疗第二至三天 80 mg 每天。
    帕洛诺司琼,化疗第一天,0.75 mg 静脉滴注。
    地塞米松,化疗第一天 12 mg,化疗第二至三天,每天 8 mg,口服或静脉滴注。

     



    联合用药的安全性分析

    联用药方案中,奥氮平组的镇静不良反应平均发生率与阿瑞匹坦组没有显著差异。在四联用药方案中,不良反应方面,奥氮平组的嗜睡、头晕、口干发生率相比安慰剂组更高,睡意方面,奥氮平组只在化疗第一天睡意高于安慰剂组,而优质睡眠患者比例奥氮平组显著高于安慰剂组。

    换个角度看,奥氮平有嗜睡和增加体重的不良反应,对于肿瘤患者来说未必是件坏事,可缓解肿瘤患者可能发生的抑郁和失眠,一定程度上提高治疗依从性和患者的生活质量。