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三代药奥希替尼耐药后,没准还能使用二代药阿法替尼

    时间:2021-09-30  来源: 网络  作者:未知  点击:169

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    EGFR基因突变是非小细胞肺腺癌最为常见的驱动基因突变,患者通常会优先使用第一代或第二代靶向药物进行治疗。但通常在治疗进行到第9-11个月时,有大约60%的患者会出现EGFR基因的T790M耐药突变。庆幸的是第三代靶向药物奥希替尼的出现,解决了T790M突变的耐药问题。

     

    由于40%的患者在使用第一代或第二代靶向药物治疗后,耐药机制不是EGFR T790M突变,所以这部分患者失去了使用奥希替尼治疗的机会。所以研究者开始提倡一线直接使用奥希替尼,让靶向药物发挥最大化的作用。

     

    无论使用哪一代靶向药物,耐药总是会发生。当肿瘤病灶逐渐变大,出现了病情恶化,就需要更换新的治疗方案。

     

    目前对于奥希替尼的耐药机制已经有了一定的认识,如C797X,724S或768I等;还有MET、HER2或PIK3CA基因扩增;此外还有KRAS基因激活突变,肺癌亚型转化等。因为各种可能性都存在,所以奥希替尼耐药后的治疗比较复杂。

     

    今天小编给大家介绍一个新的耐药突变:EGFR基因的L718V。这个突变的特殊之处在于:患者对第三代靶向药物奥希替尼耐药后,改用第二代靶向药物阿法替尼得到了控制。

     

    耐药突变EGFR L718V,阿法替尼能控制

     

    有四名晚期肺腺癌患者,均为EGFR基因的L858R突变,首次使用的是第三代靶向药物奥希替尼。

     

    刚开始,这四名患者的反应都很不错,两名患者病灶显著缩小,达到了部分缓解(PR);另外两名患者达到了病情稳定(SD)。这些患者的无进展生存期在5-20个月之间。不过最后还是出现了耐药,通过影像学CT检查,确定为病情进展(PD)。

     

    接下来,对患者进行液体活检检测基因突变,共检测了74个基因。每一个患者都发现了EGFR基因的L718V突变,这个突变在使用奥希替尼治疗前并没有,显然是治疗后产生的。除了L718V之外,没有其他的耐药基因突变出现。

     

    对于这个比较罕见的耐药基因突变L718V,患者使用了第二代靶向药物阿法替尼,结果竟然有不错的疗效。

     

    除了其中一名患者病情较重,使用了姑息治疗外,其余三名患者接受阿法替尼治疗,有两名患者获得了较好的病情控制。

     

    更多案例

     

    对于EGFR基因的L718V突变研究比较少,截止目前仅有三个病例报道,皆为亚洲地区有吸烟史的男性肺癌患者。

     

    其中两名患者首先使用化疗,当发现有EGFR基因的L858R突变时,开始切换到第一代靶向药物;而第三名患者一开始就使用第一代靶向药物。

     

    当三个患者病情出现恶化后,全部换成第三代靶向药物奥希替尼治疗。

     

    而奥希替尼使用一段时间出现耐药后,经基因检测,三名患者均检查出EGFR基因的L718V突变。两名患者使用了第一代靶向药物厄洛替尼,其中一名获得了混合治疗应答,另外一名病情进展;而第三名患者使用了第二代靶向药物阿法替尼,获得了六个月的无进展生存期。

     

    靶向药物轮转使用也是可行的

     

    目前临床治疗中,大多数人都认为第三代靶向药物是治疗终局,如果第三代靶向药物控制不住病情,倒回去再使用第二代靶向药物,几乎是不可能起效的。但从上文的研究数据可以看出,当患者使用奥希替尼这个第三代靶向药物作为一线治疗耐药后,再次进行了基因检测,根据具体的耐药机制使用了第二代靶向药物,并且从中获益。

     

    因此,用靶向药物治疗时,我们应该从患者具体的基因变异来做判断,合理用药,为患者争取最佳的治疗效果。