肺癌靶向药物如何选择？哪些人群值得进行基因检测？

时间：2022-08-05  来源: 网络  作者：未知  点击：818

 转载（丁香园肿瘤时间）

 

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在我国的非小细胞肺癌（NSCLC）中，有 1/3 以上可能携带某种基因突变，有相应的靶向药物可用。


 

基因检测一定要全面吗？

 

从纯医学的角度来讲，对患者的整个突变状况了解的更深，一些罕见靶点也能监测到，会更有利于治疗策略的制定。然而，panel 越大，出报告的时间就越久，价格越高。如果因为检测时间耽误治疗就得不偿失，因此，临床医生需要有一定的筛选。

 

哪些人群值得进行基因检测？

 

所有含腺癌成分的 NSCLC	常规进行EGFR突变、ALK融合、ROS1融合
不吸烟小标本活检的鳞癌	建议进行EGFR突变、ALK融合、ROS1融合
纯鳞癌 EGFR 突变率低	不建议行EGFR突变检测，除非从不吸烟
标本来源和检测方法	原发灶、转移灶；有条件行 NGS 检测方法


那如何进行药物选择？拿最常见的 EGFR 突变进行举例：








01.  EGFR 突变药物




EGFR 突变 NSCLC 的治疗
第一代 EGFR TKI	吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
第二代 EGFR TKI	阿法替尼、达可替尼
第三代 EGFR TKI	奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼







02.  EGFR 突变推荐治疗方案




EGFR 敏感突变的一线治疗
I 级推荐	吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥西替尼
II 级推荐	吉非替尼或厄洛替尼+化疗、厄洛替尼+贝伐珠单抗、阿美替尼、 含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞）
颅内转移	三代药物（颅内浓度高）：奥西替尼等
L858R 点突变	厄洛替尼+贝伐珠单抗
阿法替尼用于少见突变	EGFR S768I、L861Q、G719X
等待基因检测中	含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞） 含铂双药化疗（鳞）
20 外显子插入突变	参考IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗（化疗）
T790M 突变阳性	三代药物：奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼







03.  如何进行药物选择？




在选择药物的时候我们常常需要看三个方面：

 

一看疗效：一、二、三代 TKI 的疗效是逐渐提升的（前提是无进展生存）

二看价格：跟疗效同步，一二三代药物的价格也是相应提升的

三看副作用：与一代 TKI 相比，三代的皮疹和腹泻的发生率更低，但是三代较一代的贫血、白细胞下降、血小板下降等不良反应更多见。

 

从疗效和不良反应来看，三代 TKI 更有优势，而且三代进入医保后价格也会不成问题。因此综合来看，一线更应该选择三代 TKI 。




思考

如果用一线的 TKI ，进展以后检测出 T790M 突变，二线能够用到奥希替尼，患者的总生存时间（OS）会延长。但实际上，一线用一代 TKI 后发生 T790M 突变的患者，最终有希望用到奥西替尼的不到 50% ，这样就会造成一种遗憾。

 

因此，我们常常推荐将三代 TKI 放在第一线，而且，一代+三代的 OS 未必长于三代+化疗/其他治疗