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口服靶向药的 7 大误区,千万别踩坑!

    时间:2023-09-15  来源: 网络  作者:未知  点击:565

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    肺癌是世界上发病率及死亡率均占位第一位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 80%,其中腺癌占比超过 60%

    针对晚期 NSCLC,尤其是腺癌患者,国内外指南均推荐行基因检测,明确是否可行靶向治疗。近年来,随着靶向治疗在 NSCLC 术后辅助治疗方面的成功应用,使得 NSCLC 靶向治疗人群进一步扩大。

    靶向药物的问世,无疑为患者带来了更好的疗效,同时相比化疗副作用更小,患者服药更加便捷。但在口服靶向药的同时,也有很多需要注意的地方。作为临床医生,必须牢牢掌握这些注意点,才能更好地规范患者的治疗。

     

    01

    口服靶向药需要严格定时定量

    每次口服靶向药必须要固定时间,严格按照说明书的用量。不能根据自我感觉擅自加量或减量,这样做有可能影响药效,严重者还会产生严重的不良反应或加快药物耐药。

    每日一次的药物需固定在每日固定时间(比如早 8 点)服用,每日两次的药物需每隔 12 小时口服一次,每日三次的药物需每隔 8 个小时口服一次。这样才能保证稳定有效的血药浓度,发挥药物的最佳药效。

    温馨提示:靶向药的用药周期一般会比较长,在刚开始服药时,可以定个闹铃作提醒,时间久了也就形成习惯不太容易忘记服药。另外也可以准备一个服药日历,每天吃了药就做个标记,这样还可以避免重复服药,准确记录服药天数。

     


    02

    漏服靶向药,不要随意补服或加量

    患者不小心漏服靶向药时,如果距离下一次服药时间超过 12 小时的话,需要尽快补服;如果距离下一次服药的时间短于 12 个小时,就不应再补服了,也没必要在下次吃药时增加药量。擅自增加药量不会增加药效,反而可能增加药物不良反应的发生率

     


    03

    空腹还是随餐服用靶向药?

    大多数肺癌靶向药都是建议空腹或餐后 2 小时服用(如厄洛替尼、阿法替尼等),部分药物空腹或随餐服用均可(如吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼等),当然也有个别药物需要随餐服用(如阿来替尼、色瑞替尼等)。

    临床医生必须精细掌握这些靶向药的服用信息,更好地告知患者,增强其依从性,发挥药物最大疗效,同时减轻药物相关副反应。

     


    04

    靶向药不能嚼着吃! 

    大多数靶向药均推荐整片随水吞服,不可咀嚼或压碎;对于吞咽困难的患者,可将片剂分散于水中服用。

    这是因为靶向药在其生产制造过程中,有其特殊的赋形工艺(如吉非替尼和奥希替尼,片剂内部含有微囊结构),不同的赋形工艺也有其特殊目的。

    冒然压碎或咀嚼服用可能会破坏靶向药的内部结构,影响药物的疗效。

    05

    避免同时服用影响靶向药代谢的药物

    多数靶向药都是通过酶进行代谢的,主要的酶是 CYP3A4,服用过程中应避免与 CYP3A4 诱导剂或抑制剂联合使用。

    常见的 CYP3A4 抑制剂有胺碘酮、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦啶、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、维拉帕米、伏立康唑等。

    CYP3A4 诱导剂有:巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等。

    大部分抗抑郁得药物中都含有圣·约翰草这种原料。圣·约翰草的作用是增强 CYP3A4 酶的活性,加速药物代谢,这使得靶向药在血液中的浓度降低,从而影响其疗效。

    少部分靶向药(如阿法替尼)应避免与 P-gp 强抑制剂同时服用。

    P-gp 强抑制剂主要有环孢霉素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司等。

    同时服用会影响药物代谢,增加或降低血药浓度,造成不良反应发生率上升或疗效降低。若确实需要服用以上用药,则建议两者的服用时间至少间隔 2 小时。

     


    06

    避免同时服用影响靶向药疗效的食物

    在服用靶向药物的患者需要避免吃西柚、石榴、杨桃这些水果,这些水果做的果汁也不能喝。因为这些水果含有柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等,能抑制肝脏中 CYP3A4 酶的活性,而这些酶的活性会直接影响靶向药的疗效。尤其是西柚,食用后会影响多种抗癌药的功效,一定要避免。

    温馨提示:除此之外还要戒烟戒酒。烟酒本身就是致癌物,对口服靶向药的患者来说还可能影响药物的疗效,因此用药期间也要尽量避免。

     


    07

    密切关注靶向药的不良反应

    告知患者在口服靶向药期间,一定要做好随访工作,定期复查(主要有生化检验和影像学检查),一方面评估患者用药的疗效,一方面及时发现药物不良反应。

    例如服用针对肺癌 EGFR 基因突变的 TKI 类药物(吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、奥希替尼、阿法替尼等)可能会出现疲劳、皮疹、腹泻等常见的不良反应;服用抗肿瘤血管生成的 TKI 类药物(安罗替尼)可能会出现高血压、乏力、出血、皮疹、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等比较特殊的不良反应。

    当出现这些不良反应时应减少药量,严重时需要停药并行相关专科处理。其他还有一些少见的不良反应,服药前一定要仔细阅读药物说明书,如有不适,及时专科就诊。当出现耐药时,需要进一步基因检测,明确是否可以换药或更换其他治疗方式。

     

    总结

     

    综上所述,口服靶向药讲究多,临床医生只有深入了解掌握其具体用药信息,才能更好地为患者提供优质的诊疗服务,提升药物疗效,造福于广大患者群体

     


    附常见肺癌靶向药用药剂量及不良反应

     

    NSCLC 常见的靶向药如 :

    • EGFR 突变(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等);

    • ALK 突变(如克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼、劳拉替尼等);

    • ROS1 融合(如克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼等);

    • HER2(ERBB2)突变(如 T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼、波奇替尼等);

    • BRAF 基因突变(FDA 获批了达拉菲尼(150 mg bid)联合曲美替尼(2 mg qd)的治疗方案);

    • RET 突变(凡德他尼和卡博替尼)

    以上药物均已上市,其他相关靶点的药物也正在研发当中。

     

    • 吉非替尼

     

    用法用量

     

    1. 250 mg(1 片),一日 1 次,口服,可空腹或与食物同服,无法整片吞服时,可压碎搅拌至完全分散(约 15 分钟),即刻饮下药液,以半杯水冲洗杯子饮下洗液。

    2. 剂量调整:发生 3 级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药 (长达 14 天),缓解后恢复 250 mg 剂量治疗。

    3. 药物相互作用:避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用,强诱导剂降低吉非替尼药物浓度,强抑制剂增加血药浓度。

    4. 特殊人群:肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量,肾功能损伤(肌酐清除率 > 20 mL/分)也无需调整剂量。

     

    不良反应常见的为腹泻、皮肤反应,通常可逆。特别注意间质性肺炎(发生率约 2-3%),肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状(特别是溃疡性角膜炎)。

     

    • 厄洛替尼

     

    用法用量

     

    1. 150 mg,一日 1 次,至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时服用。

    2. 剂量调整:每次减少 50 mg。

    3. 药物相互作用:避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用,吸烟可能降低疗效。

    4. 特殊人群:慎用于肝损伤患者(胆红素>3×ULN 或转氨酶>5×ULN),轻中度肾损伤无需调整剂量。