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化疗是上皮性卵巢癌治疗中至关重要的一环,无论是缩小肿瘤、延缓患者复发都离不开规范化疗。而选择化疗方案时,必须考虑肿瘤的病理类型、分期、患者的状态、合并症等。为了提高化疗疗效,降低化疗不良反应,《卵巢上皮性癌一线化疗中国专家共识》为我们指明了选择方向[1]。 目前在临床治疗中,不同病理类型的Ⅰ期患者术后化疗存在较大差异与争议。但目前已经达成共识的是高级别浆液性癌和癌肉瘤,因为恶性程度高且复发转移几率大,所有Ⅰ期患者术后均需接受辅助化疗。对于其他类型的肿瘤,共识认为: 卵巢子宫内膜样癌:G1~G2级的ⅠA/ⅠB期和G1级的ⅠC期的卵巢子宫内膜样癌患者,如已接受全面分期手术,首选随访。G2级的ⅠC期和所有G3级肿瘤选择辅助化疗。 卵巢黏液性癌 :Ⅰ期卵巢癌黏液性癌术后首选随访,其中ⅠC期也可以选择化疗。 卵巢透明细胞癌:Ⅰ期透明细胞癌术后首选化疗,其中ⅠA/ⅠB/ⅠC1期也可以选择随访。 卵巢低级别浆液性癌:ⅠA/ⅠB期低级别浆液性癌术后推荐随访,而ⅠC2期、ⅠC3期术后推荐化疗,化疗后可选择随访或内分泌维持治疗。 一、静脉化疗 1、紫杉醇+卡铂3周疗 众所周知,紫杉醇175 mg/m²(注:按照每平方米体表面积给药175mg)+卡铂AUC5-6(注:AUC 是指药物血药浓度下的曲线下面积)3周疗,是卵巢上皮性癌一线化疗的首选方案,无论是高级别浆液性癌、低级别浆液性癌、粘液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、癌肉瘤,还有恶性性索间质肿瘤,在初始治疗时都优先选择卡铂联合紫杉醇三周疗。 注意事项:紫杉醇输注过程中,可能会出现皮肤瘙痒、皮疹、静脉炎等轻度过敏反应。所以在治疗前要告知医生自己是不是过敏体质,在输注时要注意观察身体是否出现了以上过敏反应,必要时在医生的指导下预防性地服用抗组胺药物来预防过敏。若是过敏严重的患者可考虑更换化疗方案。 2、多烯紫杉醇+卡铂3周疗 有糖尿病、周围神经病变或是对紫杉醇过敏比较严重的患者可以选择多烯紫杉醇(75 mg/m²)+卡铂(AUC5-6)3周疗方案。 注意事项:本方案的副作用主要表现为白细胞和中性粒细胞降低,所以生活中可以适当进食五红汤、牛尾汤、鲫鱼汤、黄鳝粥、蘑菇等食物帮助升高白细胞。还要仔细观察白细胞指数,当食补已经无法满足升白需求时,尽快在医生的指导下服利血生、地榆升白片等药物,或是注射升白针来治疗。 3、脂质体多柔比星+卡铂4周疗 有糖尿病、周围神经病变,特别是对脱发有顾虑的患者可选脂质体多柔比星(30mg/m²)+卡铂(AUC5)4周疗方案。 注意事项:本方案血液学毒性较重,如白细胞降低,贫血,血小板减小等。如果出现了白细胞降低,那么可以参考以上的升白方案;若是出现了贫血,那么可以适当摄入动物肝脏、动物血、以及铁、叶酸、蛋白质含量较高的食物,在通过饮食补充的同时若是还不缓解,可在医生的指导下使用促红细胞生成素、硫酸亚铁、叶酸,或是输注红细胞来治疗;血小板减少除了饮食外,可考虑口服TPO受体激动剂或是输注血小板来治疗。 4、5-氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂 这是卵巢黏液性癌的首选治疗方案,这类型的患者还可以选择卡培他滨联合奥沙利铂。 注意事项:本方案容易导致恶心呕吐和口腔黏膜受损。恶心呕吐感严重的患者在输注化疗药物的时候可口含生姜、话梅、薄荷糖、陈皮等食物,如果呕吐严重,可以在化疗前预防性服用止吐药。口腔黏膜炎的患者可以使用意可贴、口腔凝胶、西瓜霜喷雾、利膜平,以及氯己定漱口水来缓解疼痛。 5、紫杉醇联合卡铂±贝伐单抗 II-IV期的高级别浆液性癌、子宫内膜样癌(G2/3)、透明细胞癌、癌肉瘤可以选择本方案,BRCA1/2未突变和HRP(同源重组修复通路正常)人群建议在一线化疗时加用贝伐单抗,并且在停化疗后可以继续使用贝伐单抗维持治疗。 注意事项:有胃肠穿孔高风险的患者应禁用贝伐单抗。另外,贝伐单抗会影响术后切口的愈合,如果患者想在这期间做手术,至少应该在术前停用贝伐单抗4-6周以上。 二、新辅助化疗 新辅助化疗可帮助患者在术前缩小肿瘤,以提高术中的R0切除率。可选择以上的静脉化疗方案;如果使用含贝伐单抗的方案,那么必须间隔4~6周再行间歇性肿瘤细胞减灭术。另外,在行新辅助化疗 3~4周期后需经过评估后再接受间歇性肿瘤细胞减灭术,术后可选择静脉和腹腔化疗方案,至少3周期。 注意事项:新辅助化疗也会出现恶心呕吐、贫血、白细胞降低、血小板减少、口腔黏膜炎、周围神经损伤等不良反应,所以需遵医嘱严密监控血象,注意身体变化,通过饮食、运动,以及专业治疗来应对不良反应。 三、腹腔灌注化疗 1、腹腔化疗 Ⅱ~Ⅳ期晚期卵巢癌患者减瘤术后残留病灶≤1 cm,或>1 cm均可以考虑腹腔化疗。 注意事项:腹腔化疗一次可给予较大剂量抗肿瘤药物,提高抗肿瘤效果,还可以使药物主要集中于腹腔局部,保持较高的药物浓度以杀灭肿瘤。但本方案的血液学毒性、胃肠毒性、肾毒性、神经毒性都比静脉化疗大,所以在化疗前可以在医生指导下使用止吐药减轻患者胃肠道反应及镇痛抗过敏药物。化疗中或化疗后若是感到心慌、气短、冷汗、腹痛应及时告知医护人员。 2、 腹腔热灌注化疗 间歇性肿瘤细胞减灭术达满意减瘤后,可选择顺铂热灌注化疗+静脉化疗。热灌注温度的范围是37℃~46℃,但是目前认为最合适的温度是控制在43℃,此温度下既可以最大限度杀死肿瘤细胞,也不会损害正常的细胞。 注意事项:若是患者存在肠梗阻、腹膜腔内存在广泛粘连、腹腔有明显炎症、低蛋白血症等、或是凝血功能障碍等情况时,不推荐进行腹腔热灌注化疗,以免引起症状进一步加重。 总结 化疗的重要性不言而喻,那么作为患者面对化疗时,可以和医生积极讨论自己的病情,参与进自己的治疗决策中;还可以提前学习如何应对可能会出现的不良反应,尽可能化疗期间让自己少受影响,以更好的状态应对接下来的治疗和生活。