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目前乳腺癌在全球已成为发病率最高的肿瘤,在中国,乳腺癌的发病率居女性恶性肿瘤首位,2020年新发病例高达42万。
根据美国最新的新发乳腺癌流行病学数据,83%的新发患者年龄≥50岁;仅4%患者<40岁。在我国,乳腺癌的中位发病年龄为45-49岁,<40岁的年轻乳腺癌在复旦大学肿瘤医院2007-2020所登记的患者中占比为14.9%,远高于美国数据。
在我国年轻乳腺癌患者虽然占比高,但受到的关注还较少。
年轻乳腺癌患者,有着对生育、卵巢保护、生活质量等方面更多的医疗及社会心理需求。
乳腺癌,像一场突如其来的暴风雨,打破了平静的生活,导致在育龄期的夫妻造人计划被迫暂停。怀孕生子对于绝大多数女性及其家庭而言是人生中最重要的事之一。
那么,乳腺癌治疗后造人计划是否可以重启?一起看国内外共识怎么说。
国外我们主要关注BCY共识,国内我们关注YBCC共识和年轻乳腺癌诊疗与生育管理专家共识。
01 怎么定义年轻乳腺癌?
BCY5共识以40岁为界。
我国乳腺癌患者发病年龄更轻,最终62%的专家投票认为年轻乳腺癌的定义应为40岁以下,达成共识。
02 年轻乳腺癌患者是否还可以生育?
答案是可以!
BCY共识:所有回顾性可用数据均报告后续妊娠对乳腺癌结局没有不利影响,包括患有ER阳性和携带胚系BRCA突变的女性。
但是,指南提出以下几点需要注意:
在接受化疗、内分泌或抗HER2治疗期间,尽管出现闭经但仍有怀孕的风险,需要采取非激素避孕措施。无论疾病亚型如何,年轻癌症幸存者通常都禁用外源性激素避孕。
即使对于HR阳性或携带胚系BRCA突变的患者,也不应阻止乳腺癌后怀孕。
HR阳性患者应在辅助ET完成18-24个月后开始备孕。
关于乳腺癌后母乳喂养的数据有限,哺乳可以从未受影响的乳房进行。
很多育龄女性还会有这样疑虑:复发转移的概率会不会增加?什么时候可以开始备孕?是不是可以哺乳?指南中也有给出相关建议。
03 生育后,是否会造成复发转移概率增高?
生育并不影响乳腺癌患者的远期生存。
一项研究发现,诊断后两年以内或两年以后怀孕对于预后不会有太大的影响,甚至成功生育的乳腺癌患者的预后要更好一些,这个结果可能受“快乐妈妈效应”等多个因素的影响,当了母亲以后,患者的心情、生活状态变得更积极,提高了全身的免疫功能。
04 什么时候开始备孕?
《年轻乳腺癌诊疗与生育管理专家共识》指出一般认为辅助化疗结束后2~3年可以考虑怀孕,但高风险患者或需要长期辅助内分泌治疗的患者,这一建议时间需延长至5年或更久。为避免抗肿瘤治疗对胎儿的健康风险,一般建议在停止抗肿瘤治疗>6个月再实施生育计划。
如发生非预期意外怀孕,妇产科和肿瘤科医师应综合评估患者的肿瘤治疗情况、怀孕前3个月内用过抗肿瘤药物的情况,充分考虑妊娠对肿瘤治疗的影响和治疗药物对胎儿可能的影响,患者及家属应充分知情同意,共同决定是否继续妊娠。若选择继续妊娠,应严密监测胎儿发育情况,孕期应同时在乳腺科严密随访。对于未完成内分泌治疗疗程的患者,强烈建议患者在分娩后继续完成内分泌治疗方案。
BCY共识提出在接受化疗、内分泌或抗HER2治疗期间,尽管出现闭经但仍有怀孕的风险,需要采取非激素避孕措施。
05 可以哺乳吗?
年轻保乳患者在放疗后如果生育,患侧乳房仍有可能哺乳,但即使可以分泌乳汁,由于手术及放疗的影响,乳头延展性下降,可能导致患侧母乳喂养困难。对于乳晕区切口、相对放疗剂量高的情况下,更易出现患侧乳房无乳汁分泌。
在一项回顾性小样本量的研究显示,>50%的患者有可能患侧乳房产生乳汁,只是分泌量有所下降,患侧乳汁在生化表现上有所变化(脂肪含量下降、盐分增高),而健侧乳房的泌乳功能不受影响。
目前,保乳治疗后的哺乳问题尚缺乏高级别循证医学证据,在妊娠哺乳期间可能会增加患侧乳房罹患乳腺炎的风险。可在充分告知的前提下,选择母乳喂养或其他替代方式。
BCY共识则提出可以在从未受影响的乳房进行。
06 乳腺癌会遗传给孩子吗?
家族遗传性肿瘤约5%~10%。约10多个易感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感相关。结合国外研究及中国的人群数据,目前认为BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是高度外显率的乳腺癌易感基因,携带上述基因的突变,增加至少5倍以上的乳腺癌风险;且携带上述基因致病性突变的患者和健康个体,临床上可以采用治疗和干预措施。
对于BRCA1/2胚系突变的健康育龄期携带者(无论男性、女性),若有优生优育的意愿,不愿将致病性突变遗传给下一代,可借助胚胎植入前遗传学诊断技术,生产无BRCA突变的下一代。
PGD技术是将携带者夫妇体外受精后筛选的无BRCA1/2致病性突变的胚胎植入子宫。2021年美国NCCN指南及2016年ESMO遗传性乳腺癌筛查指南均建议BRCA1/2突变健康携带者在生育前考虑PGD。
乳腺癌也是遗传性的肿瘤之一,在遗传咨询和检测上,同时BCY5共识也进行了几点更新:
在携带BRCA1/2致病基因变异的少数乳腺癌中,降低风险措施未得到充分利用。
虽然BRCA1/2是最常见的突变基因,但也可以考虑其他中、高外显率基因,如果遗传学家/遗传咨询师认为适合,或者如果它们会影响治疗干预。
在没有确定的低/中/高危胚系突变个体中,多基因风险评分模型(评估多个因素以估计乳腺癌风险),尚未准备在常规临床实践中实施。